Panulis / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi sateuacan tur 1 Jinsong 1 – Nu anyar 1, 2
【Abstrak】 Kaca borosilikat mangrupikeun bahan bungkusan sareng wadah solusi anu seueur dianggo dina industri farmasi.Sanajan mibanda ciri résistansi tinggi, kayaning lemes, résistansi korosi sarta lalawanan maké, ion logam jeung grup silanol dikandung dina kaca borosilikat bisa kénéh berinteraksi sareng ubar.Dina analisa obat kimia ku kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC), vial suntik has nyaéta kaca borosilikat.Ku nalungtik pangaruh vials kaca HPLC tilu merek dina stabilitas solifenacin succinate nu mangrupakeun sanyawa basa lemah, éta kapanggih yén adsorption kana ubar basa aya dina vials kaca dihasilkeun ku pabrik béda.Adsorpsi utamana disababkeun ku interaksi amino protonated jeung grup silanol disosiatif, sarta ayana succinate diwanohkeun eta.Penambahan asam hidroklorat tiasa nyerep obat atanapi nambihan proporsi pangleyur organik anu cocog tiasa nyegah adsorpsi.Tujuan makalah ieu pikeun ngingetkeun perusahaan nguji ubar pikeun nengetan interaksi antara ubar alkalin jeung kaca, sarta pikeun ngurangan simpangan data jeung karya panalungtikan simpangan disababkeun ku kurangna pangaweruh ngeunaan ciri adsorption tina botol kaca dina. prosés analisis ubar.
Kata kunci: Solifenacin succinate, gugus amino, botol kaca HPLC, adsorb
Kaca salaku bahan bungkusan boga kaunggulan smoothness, éliminasi gampang jeung korosi resistance.Corrosion, maké résistansi, stabilitas volume sarta kaunggulan sejenna, ku kituna loba dipaké dina aplikasi farmasi.Kaca ubar dibagi kana natrium kalsium glassand kaca borosilikat, nurutkeun komponén béda eta ngandung.Di antarana, soda kapur kaca ngandung 71% ~ 75% SiO2, 12% ~ 15% Na2O, 10% ~ 15% CaO;kaca borosilicate ngandung 70% ~ 80% SiO2, 7% ~ 13% B2O3, 4% ~ 6% Na2O na K2O na 2% ~ 4% Al2O3.Kaca borosilikat boga résistansi kimiawi alus teuing alatan pamakéan B2O3 tinimbang lolobana Na2O na CaO.
Kusabab sifat ilmiahna, éta dipilih salaku wadah utama pikeun ubar cair.Sanajan kitu, kaca boronSilicone, sanajan kalawan résistansi tinggi na, bisa kénéh berinteraksi sareng ubar, Aya opat mékanisme réaksi umum saperti kieu [1]:
1)Tukar ion: Na+, K+, Ba2+, Ca2+ dina gelas ngalaman bursa ion jeung H3O+ dina leyuran, sarta aya réaksi antara ion nu ditukeurkeun jeung ubar;
2) Kaca disolusi: Fosfat, oxalate, Citrates na tartrates bakal ngagancangkeun disolusi kaca sarta ngabalukarkeun silicides.jeung Al3+ dileupaskeun kana solusi;
3) Korosi: EDTA hadir dina solusi ubar (EDTA) bisa kompléks jeung ion divalent atawa ion trivalent dina kaca.
4) Adsorption: Aya beungkeut Si-O rusak dina beungeut kaca, nu bisa adsorb H +
Kabentukna OH- bisa ngabentuk beungkeut hidrogén jeung gugus-gugus nu tangtu dina tamba, hasilna ubar keur adsorbed kana beungeut kaca.
Kaseueuran bahan kimia ngandung gugus amina anu lemah, Nalika nganalisa obat kimia kalayan kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC), vial autosampler HPLC anu biasa dianggo anu didamel tina kaca borosilikat, sareng ayana SiO- dina permukaan gelas bakal berinteraksi sareng gugus amina protonated. , sahingga dénsitas ubar nurun, hasil analisis bakal taliti, sarta laboratorium OOS (Out of spésifikasi).Dina laporan ieu, dasar lemah (pKa nyaéta 8.88 [2]) ubar solifenacin succinate (rumus struktural ditémbongkeun dina Gambar 1) dipaké salaku objék panalungtikan, sarta pangaruh sababaraha vials suntik kaca borosilikat Amber on pasar on analisis ubar. ditalungtik., sarta ti sudut pandang analitik pikeun manggihan solusi pikeun adsorption ubar misalna dina kaca.
1.Bagian tés
1.1 Bahan sareng alat pikeun ékspérimén
1.1.1 Parabot: Agilent Efisiensi High kalawan UV Detektor
Kromatografi cair
1.1.2 Bahan ékspérimén: Solifenacin succinate API dihasilkeun ku Alembic
Pharmaceuticals Ltd. (India).Standar Solifenacin (99,9% purity) dibeuli ti USP.ARgrade kalium dihidrogén fosfat, triethylamine, jeung asam fosfat dibeuli ti China Xilong Technology Co., Ltd. Métanol jeung asetonitril (duanana kelas HPLC) dibeuli ti Sibaiquan Chemical Co., Ltd. Polypropylene (PP) botol dibeuli ti ThermoScientific (AS) , sareng botol kaca HPLC 2ml amber dibeuli ti Agilent Technologies(China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., sareng Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. (A, B, C dipaké di handap ieu). pikeun ngagambarkeun sumber béda tina vials kaca, masing-masing).
1.2 Métode analisis HPLC
1.2.1Solifenacin succinate jeung basa bébas solifenacin: kolom kromatografi isphenomenex luna®C18 (2), 4.6 mm × 100 mm, 3 µm.Kalayan panyangga fosfat (beuratna 4,1 g kalium dihidrogén fosfat, beuratna 2 ml trietilamin, tambahkeun kana 1 L cai ultrapure, aduk nepi ka larut, nganggo asam fosfat (pH disaluyukeun kana 2,5) -acetonitrile-métanol (40:30:30) salaku fase gerak,
Gambar 1 Rumus struktural solifenacin succinate
Gambar 2 Perbandingan daérah puncak solusi anu sami tina solifenacin succinate dina vials PP sareng vials kaca ti tilu pabrik A, B, sareng C
hawa kolom éta 30 ° C, laju aliran éta 1.0 mL / mnt, sarta volume suntik éta 50 ml, Panjang gelombang deteksi nyaeta 220 nm.
1.2.2 Sampel asam suksinat: ngagunakeun YMC-PACK ODS-A 4.6 mm × 150 mm, kolom 3 µm, 0.03 mol/L fosfat panyangga (disaluyukeun jeung pH 3.2 jeung asam fosfat) -métanol (92:8) salaku fase gerak, ngalir. laju 1,0 mL / mnt, hawa kolom 55 °C, sarta volume suntik éta 90 ml.Kromatogram dicandak dina 204 nm.
1.3 Métode analisis ICP-MS
Unsur-unsur dina solusi dianalisis nganggo sistem Agilent 7800 ICP-MS, modeu analisa nyaéta mode He (4.3mL / mnt), kakuatan RF 1550W, laju aliran gas plasma 15L / mnt, sareng laju aliran gas pamawa. éta 1,07 ml / mnt.Suhu kamar kabut 2 ° C, laju ngangkat / stabilisasi pompa peristaltik nyaéta 0,3 / 0,1 rps, waktos stabilisasi sampel 35 s, waktos angkat sampel 45 s, sareng jero kempelan 8 mm.
Persiapan sampel
Solusi solifenacin succinate: disiapkeun ku cai ultrapure, konsentrasina 0,011 mg/mL.
1.4.2 Leyuran asam succinic: disiapkeun kalawan cai ultrapure, konsentrasi nyaéta 1mg/mL.
1.4.3 Solusi Solifenacin: ngaleyurkeun solifenacin succinate dina cai, natrium karbonat ditambahkeun, sarta sanggeus leyuran robah tina warna tomilky bodas, étil asétat ditambahkeun.Lapisan étil asetat teras dipisahkeun sareng pangleyurna diuapkeun pikeun masihan solifenacin.Leyurkeun jumlah anu pas tina solifenacin inéthanol (étanol nyaéta m 5% dina larutan ahir), teras éncér sareng cai pikeun nyiapkeun solusi kalayan konsentrasi 0,008 mg/mL solifenacin (kalayan larutan solifenacin succinate anu aya dina larutan anu sami sareng solifenacin. konsentrasi).
Hasil sareng diskusi
············································. ··
2.1 Kapasitas adsorpsi vials HPLC tina merek anu béda
Dispense leyuran cai sarua tina solifenacin succinate kana PP vials jeung 3 merek autosampler vials disuntik dina interval dina lingkungan nu sarua, sarta wewengkon puncak puncak utama kacatet.Tina hasil dina Gambar 2, tiasa katingali yén daérah puncak vials PP stabil, sareng ampir henteu aya parobahan saatos 44 h. , sarta wewengkon puncak terus ngurangan salila neundeun.
Gambar 3 Parobahan dina wewengkon puncak solifenacin, asam succinic, jeung solusi cai solifenacin succinate disimpen dina vials kaca jeung vials PP.
Pikeun ulikan salajengna fenomena ieu, solifenacin, asam succinate, leyuran cai asam solifenacin na succinate dina vials kaca produsén Band PP botol pikeun nalungtik parobahan wewengkon puncak kalawan waktu, sarta dina waktos anu sareng kaca.
Tilu solusi dina vials anu induktif gandeng ngagunakeun Agilent 7800 ICP-MSPlasma spéktrométer massa pikeun analisis unsur.Data dina Gambar 3 nunjukkeun yén vials inGlass dina medium cai teu adsorb asam suksinat, tapi adsorbed basa solifenacinFree jeung solifenacin succinate.vials kaca adsorb succinate.Legana linacin leuwih kuat batan basa bébas solifenacin, dina momen awal Solifenacin succinate jeung basa bébas solifenacin dina vials kaca.Babandingan wewengkon puncak solusi anu dikandung dina botol PP nyaéta 0,94 sareng 0,98, masing-masing.
Hal ieu dipercaya yén beungeut kaca silikat bisa nyerep sababaraha cai, nu sababaraha cai ngagabungkeun jeung Si4 + dina bentuk gugus OH pikeun ngabentuk grup silanol Dina komposisi kaca oksida, ion polyvalent boro bisa gerak, tapi logam alkali (saperti Na + ) jeung ion logam alkali bumi (kayaning Ca2 +) bisa mindahkeun nalika kaayaan ngidinan, utamana ion logam alkali gampang toflow, bisa tukeur jeung H + adsorbed dina beungeut kaca sarta mindahkeun kana beungeut kaca pikeun ngabentuk grup silanol [3-4].Ku alatan éta, konsentrasi H+ tina kanaékan bisa ngamajukeun bursa ion pikeun ngaronjatkeun grup silanol dina beungeut kaca.ku table1 nunjukeun yen eusi B, Na, sarta Ca dina leyuran beda-beda ti luhur ka handap.nyaéta asam succinic, solifenacin succinate sareng solifenacin.
sampel B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
cai 2150 3260 20 Taya Deteksi 1280 4520
Solusi asam succinic 3380 5570 400 429 1450 139720
Solusi Solifenacin Succinate 2656 5130 380 Taya Detéksi 2250 2010
solusi solifenacin 1834 2860 200 Taya Detéksi 2460 Taya Detéksi
Tabel 1 Konsentrasi unsur solifenacin succinate, solifenacin sareng larutan asam suksinat disimpen dina vials kaca salami 8 dinten.
Salaku tambahan, tiasa ditingali tina data dina Tabel 2 yén saatos disimpen dina botol kaca salami 24 jam, pH anu leyur naék.Fenomena ieu caket pisan kana téori di luhur
Vial No Laju recovery sanggeus neundeun dina kaca keur 71 h
(%) Laju Pamulihan sanggeus PH disaluyukeun
Vial 1 97.07 100.35
Vial 2 98.03 100.87
Vial 3 87.98 101.12
Vial 4 96.96 100.82
Vial 5 98.86 100.57
Vial 6 92.52 100.88
Vial 7 96.97 100.76
Botol 8 98.22 101.37
Botol 9 97.78 101.31
Tabél 3 Kaayaan desorpsi solifenacin succinate sanggeus tambahan asam
Kusabab Si-OH dina beungeut kaca bisa disosiasi jadi SiO-[5] antara pH 2 ~ 12, bari solifenacin lumangsung N dina lingkungan asam Protonasi (ph diukur leyuran cai tina solifenacin succinate nyaeta 5.34, nilai pH solifenacin. solusi nyaeta 5,80), sarta bédana antara dua interaksi hidrofilik ngakibatkeun adsorption ubar dina beungeut kaca (Gbr. 3), solifenacin ieu adsorbed beuki loba waktu.
Sajaba ti éta, Bacon jeung Raggon [6] ogé kapanggih yén dina leyuran nétral, asam hidroksi jeung gugus hidroksil dina posisi relatif ka gugus karboksil Solusi uyah bisa nimba silicion dioksidasi.Dina struktur molekular solifenacin succinate, aya gugus hidroksil relatif ka posisi karboksilat, nu bakal nyerang kaca, SiO2 ieu sasari jeung kaca ieu eroded.Ku alatan éta, sanggeus formasi uyah jeung asam succinic, adsorption of solifenacin dina cai malah leuwih atra.
2.2 Métode pikeun nyegah adsorpsi
pH waktos neundeun
0h 5.50
24h 6.29
48h 6.24
Méja 2 Parobahan pH larutan cai tina solifenacin succinate dina botol kaca
Sanajan vials PP teu adsorb solifenacin succinate, Tapi salila neundeun leyuran dina vial PP, puncak najis séjén dihasilkeun sarta The prolongation tina waktu neundeun laun ngaronjatkeun aréa puncak najis, nu ngabalukarkeun gangguan kana deteksi tina puncak utama. .
Ku alatan éta, perlu ngajajah métode anu bisa nyegah adsorption kaca.
Candak 1,5 ml solusi cai solifenacin succinate dina vial kaca.Saatos disimpen dina larutan salami 71 jam, tingkat pamulihan sadayana rendah.Tambahkeun 0.1M asam hidroklorat, saluyukeun pH kana ngeunaan 2.3, tina data dina Table 3. Ieu bisa ditempo yén ongkos recovery sadayana balik ka tingkat normal, nunjukkeun yén réaksi storagetime adsorption bisa dihambat dina pH handap.
Cara séjén nyaéta pikeun ngirangan adsorpsi ku cara nambihan pangleyur organik.Jieun 10%, 20%, 30%, 50% métanol, étanol, isopropanol, acetonitrile ieu disiapkeun dina konsentrasi 0,01 mg / ml dina Solifenacin succinate cair.Solusi di luhur disimpen dina vials kaca sareng vials PP masing-masing.Dina suhu kamar stabilitas na ieu ditalungtik nempokeun.Panalungtikan kapanggih yén teuing saeutik pangleyur organik teu bisa nyegah adsorption, sedengkeun pangleyur organik teuing pangleyur bakal ngakibatkeun bentuk puncak abnormal tina puncak utama alatan pangaruh pangleyur.Ngan pangleyur organik sedeng bisa ditambahkeun kana éféktif nyegah asam succinic Solifenacin ieu adsorbed dina kaca, tambahkeun 50% métanol atawa étanol atawa 30% ~ 50% acetonitrile bisa nungkulan interaksi lemah antara ubar jeung beungeut vial nu.
PP vials Kaca Vials Kaca Vials Kaca Vials Kaca Vials
Waktos neundeun 0h 0h 9,5h 17h 48h
30% asetonitril 823,6 822,5 822 822,6 823,6
50% asetonitril 822,1 826,6 828,9 830,9 838,5
30% isopropanol 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% étanol 828,6 825,6 831,4 832,7 830,4
50% métanol 835,8 825 825,6 825,8 823,1
Méja 4 Balukar tina pangleyur organik béda dina adsorption botol kaca
yén solifenacin succinate preferentially disimpen dina leyuran.tabél 4 angka
Eta geus ditémbongkeun yén nalika solifenacin succinate disimpen dina vials kaca, pamakéan
Saatos solusi pangleyur organik tina conto di luhur éncér, succinate dina vials kaca.Wewengkon puncak linacin dina 48h sami sareng aréa puncak vial PP dina 0h.Antara 0.98 jeung 1.02, data stabil.
3.0 kacindekan:
merek béda tina vials kaca keur basa lemah sanyawa asam succinic Solifenacin bakal ngahasilkeun derajat béda tina adsorption, adsorption utamana disababkeun ku interaksi gugus amina protonated kalawan grup silanol bébas.Ku alatan éta, artikel ieu ngingetkeun pausahaan nguji ubar yén salila neundeun cair atawa analisis, pastikeun pikeun nengetan leungitna ubar, pH diluent luyu atawa pH diluent cocog bisa ditalungtik sateuacanna.Contona kitu pikeun pangleyur organik pikeun nyingkahan interaksi antara ubar dasar jeung kaca, ku kituna pikeun ngurangan bias data salila analisis ubar jeung bias hasilna dina panalungtikan.
[1] Nema S, Ludwig JD.Bentuk dosis farmasi - pangobatan parenteral: volume 3: peraturan, validasi sareng masa depan.édisi ka-3.Crc Pencét; 2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Shamy TM.Daya tahan kimia gelas K2O-CaO-MgO-SiO2, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] El-Shamy TM.Léngkah penentu laju dina dealkalisasi gelas silikat.
Phys Chem Kaca 1973;14:18-19.
[5] Mathes J, Friess W. Pangaruh pH jeung kakuatan ionik on IgG adsorption tovials.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78 (2): 239-
[6] Bacon FR, Raggon FC.Promosi Serangan dina Kaca sareng Silika ku Citrateand
Anion séjén dina Solusi nétral.J AM
Gambar 4. Interaksi antara gugus amino protonasi solifenacin sareng gugus silanol anu disosiasi dina permukaan kaca
waktos pos: May-26-2022